1
Возможности восстановления репродуктивной функции у пациенток с "тонким эндометрием"
Авторы
Т. М. Мотовилова, Т. С. Качалина, О. С. Зиновьева, Г. О. Гречканев, Л. В. Боровкова, Ю. А. Гагаева.
Цель — улучшить структурно-функциональные параметры эндометрия и репродуктивные исходы пациенток с «тонким эндометрием» за счет включения в комплекс прегравидарной подготовки плацентарной и лазерной терапии.
Материалы и методы. В исследование включены 167 женщин с нарушениями фертильности на фоне «тонкого эндометрия». У 111 больных лечебно-восстановительные мероприятия в рамках прегравидарной подготовки проводились с использованием плацентарной и лазерной терапии (внутриматочное и внутривенное введение гидролизата плаценты и воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения ИК-спектра). Контрольную группу составили 56 пациенток, получавших традиционное гормональное и физиолечение. Репродуктивные исходы были изучены в течение 1,5 лет после реабилитации.
Результаты и обсуждение. Пациентки после сочетанной плацентарно-лазерной терапии имели более существенный прирост толщины эндометрия, улучшение субэндометриального кровотока в сосудах мелкого калибра, а также больше позитивных репродуктивных результатов по сравнению с больными из группы контроля. Отмечено значение патогенетически обоснованных реабилитационных мероприятий в рамках прегравидарной подготовки для коррекции эндометриальной дисфункции при расстройствах фертильности.
Заключение. Комплексная терапия, включающая внутриматочное и внутривенное введение гидролизата плаценты и воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения ИК-спектра, является гораздо более эффективной по сравнению с традиционным лечением в отношении прироста эндометрия, восстановления фертильности и улучшения исходов вспомогательных репродуктивных технологий.
ВВЕДЕНИЕ
Восстановление репродуктивного здоровья женщин обуславливает необходимость целого комплекса реабилитационных мероприятий, требующих временных затрат и серьезного финансового обеспечения [1, 2]. Пациентки с нарушениями детородной функции не только находятся на острие внимания акушеров-гинекологов общего профиля, но и нуждаются в высокоспециализированной помощи врачейрепродуктологов.
Понятие «репродуктивные неудачи» имеет широкий смысл, в него включают первичное и вторичное бесплодие, привычное невынашивание (ПНБ), неразвивающиеся беременности и безуспешные попытки экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ) [2]. При всем многообразии этих клинических ситуаций они зачастую связаны с неполноценной имплантацией вследствие морфо-функциональной неполноценности эндометриальной ткани [3–8]. Не решена пока проблема эффективной реабилитации больных с дисфункцией эндометрия при планировании как спонтанной, так и индуцированной беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [8–15]. Среди причин этого — противоречия во взглядах на патогенез «тонкого эндометрия», который, по мнению различных авторов, может быть следствием хронического вялотекущего воспаления в полости матки, эндокринных заболеваний или возникает спонтанно [11, 12, 16, 17]. Наиболее логична связь «тонкого эндометрия» с гипопластическим вариантом хронического эндометрита — последний характеризуется резидуальной воспалительной реакцией, микроциркуляторными расстройствами в субэндометриальной зоне, нарушенной циклической трансформацией и снижением рецептивности, что клинически соответствует понятию «неполноценного имплантационного окна» [10, 16–18], ассоциированного с низкими шансами маточной беременности и высокой вероятностью репродуктивных потерь [8, 13–15, 19].
Очевидно, что сложный патогенез «тонкого эндометрия» требует лечебных подходов, обеспечивающих одновременно эффективное и бережное его восстановление, — для создания условий полноценной имплантации, дальнейшего благоприятного течения беременности и своевременного рождения здорового ребенка [4, 7, 18, 20–22]. В последние годы активно изучаются возможности применения в лечении пациенток данной категории гидролизата плаценты и других плацентарных препаратов, механизм действия которых отвечает принципу «пролиферация без воспаления» [22]. Особенность гидролизата плаценты — возможность использования путем введения как в системный кровоток, так и в полость матки, что может потенцировать эффективность другого метода лечения — ИК-лазеротерапии [23].
Цель исследования — улучшить структурнофункциональные параметры эндометрия и репродуктивные исходы пациенток с «тонким эндометрием» за счет включения в комплекс прегравидарной подготовки плацентарной и лазерной терапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В данное исследование были включены 167 женщин в возрасте от 24 до 43 лет (средний возраст 33,08±0,34 года) с расстройствами фертильности в анамнезе (бесплодие, невынашивание, неудачи ВРТ) на фоне «тонкого эндометрия». Диагноз «тонкого эндометрия» был установлен в сроки от 3 до 10 лет (в среднем 5,83±0,22 года). Ранее, до включения в настоящее исследование, все больные прошли лечение и реабилитацию по поводу хронического гипопластического эндометрита на базе различных медицинских организаций без позитивного репродуктивного исхода. К началу исследования 114 обследованных женщин (68,3±3,6%) не выполнили свою детородную функцию. Большинство из них ранее перенесли инвазивные вмешательства, такие как гистероскопии (154, или 92,20±2,08%), лечебно-диагностические выскабливания матки (54, или 32,30±3,62%), гистерорезектоскопии (21, или 12,60±2,57%) и др. В 47 случаях (28,10±3,48%) в анамнезе имелись артифициальные аборты.
Менструальная функция у пациенток с «тонким эндометрием» зачастую характеризовалась секреторной недостаточностью слизистой полости матки. В частности, в обеих группах доминирующим проявлением (87 женщин, 52,00±3,87%) был гипоменструальный синдром в виде скудных менструаций.
Критерии включения в исследование: толщина эндометрия в «окно имплантации» ≤7 мм, факт предшествующего лечения без позитивного репродуктивного исхода, заинтересованность в беременности, репродуктивный возраст.
Критерии исключения: синехии в полости матки (до гистерорезектоскопии), наличие ИППП, клинически значимых гиперпластических процессов миометрия (миомы матки, аденомиоза), онкологических заболеваний, противопоказаний к физиотерапии, низкое качество эмбрионов (для ЭКО и ПЭ).
На этапе лечебно-реабилитационных мероприятий пациентки с «тонким эндометрием» были разделены на две группы.
Основную группу составили 111 больных, они получали комплексную терапию с использованием гидролизата плаценты и инфракрасного излучения медицинского лазера. Пациентки контрольной группы (56 женщин) проходили традиционную циклическую гормональную терапию соответственно фазам цикла и принимали физиопроцедуры (системную магнитотерапию). Обе группы были сравнимы по возрастным и клинико-анамнестическим критериям.
Лечебно-восстановительные мероприятия в основной группе осуществлялись в первой фазе менструального цикла, сразу после окончания менструации. В асептических условиях через тонкую гибкую пластиковую трубку без расширения цервикального канала в полость матки вводили раствор гидролизата плаценты человека в дозе 112 мг / 2 мл через день (на курс 3–5 процедур). После этого в задний свод влагалища ставили тампон для предупреждения вытекания препарата и полной реализации его действия в полости матки. Между внутриматочными процедурами пациентки получали внутривенное введение гидролизата плаценты по 4–6 мл после разведения на 200 мл 0,9% физиологического раствора хлорида натрия курсом 7–10 введений. Параллельно ежедневно проводились процедуры терапевтического инфракрасного лазера с длиной волны 0,56–0,89 мкм, мощностью в импульсе 5 Вт и частотой следования импульсов 1500 Гц на низ живота, экспозицией 3–5 мин на каждую зону проекции матки и придатков аппаратом «Улан БЛ» (Медикотехнический лазерный центр ЛАН, г. Калуга) в течение 10 дней. Общая продолжительность курса терапии составляла около двух недель [23].
В группе контроля проводилось общепринятое лечение «тонкого эндометрия»: пероральный прием эстрадиола валерата в дозе 4–6 мг с 5‑го по 25‑й день менструального цикла и дидрогестерона в дозе 20 мг в сутки с 16‑го по 25‑й день менструального цикла в течение 3 мес, а также курс системной магнитотерапии с импульсами затухающего переменного магнитного поля с вариациями индукции 3,5–32,0 мТл и частотой 100 Гц на установке «Колибри-эксперт». Продолжительность физиолечения — 14 ежедневных процедур по 20 мин.
Результаты реабилитации начинали оценивать через 2,5–3 мес после завершения лечебного курса. При помощи УЗИ с доплерометрией измеряли толщину эндометрия (М-эхо) с описанием его эхоструктуры и состояния гемодинамики с измерением индекса резистентности (ИР) сосудов бассейна маточной артерии. Анализ репродуктивных исходов проводился с учетом характера предшествующих нарушений фертильности (бесплодие, невынашивание, неудачные попытки ЭКО и ПЭ в анамнезе) и способа достижения беременности (спонтанная беременность или в программе ВРТ) на протяжении полутора лет после окончания курса лечения.
Статистический анализ результатов проводился с применением программ IBM SPSS Statistics 19, Statistica 12.0, Biostat, Microsoft Exсel, LibreOffice Calc.
Выборки проверялись на нормальность методом Колмогорова–Смирнова.
Для описания количественных данных, имеющих нормальное распределение, использовали среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD) в формате М (SD).
Если выборки не соответствовали нормальному закону распределения, данные представлялись в виде медианы (Me) и квартилей Q1 и Q3 в формате Me [Q1; Q3]. Для сравнительного анализа выборок использовались непараметрические критерии: U-критерий Манна–Уитни и критерий Вилкоксона.
Для обработки частотных (качественных переменных) указывали абсолютные значения и относительные величины (%), определение статистической значимости различий проводили при помощи критерия хи-квадрат с поправкой Йетса или критерия Фишера (в зависимости от величины сравниваемых групп). Данные были представлены в формате р±σр%, где р — процентная доля; σр — стандартное отклонение.
В качестве порогового уровня значимости р принято его значение 0,05, ниже которого различия расценивались как статистически значимые.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исходно до начала лечебно-реабилитационных воздействий толщина эндометрия (параметр М-эхо) была статистически сопоставима у пациенток обеих групп (р>0,05).
Через 2,5–3 мес после восстановительного курса лечения во второй фазе менструального цикла (в «окно имплантации») у больных после сочетанной плацентарно-лазерной терапии отмечено значительное увеличение толщины эндометрия (табл. 1). При этом положительный эффект наблюдался в 74 случаях (66,70±4,47%). В контрольной же группе позитивная динамика данного параметра была нестоль выражена и отмечалась лишь у 24 пациенток (42,90±6,61%).
Следует отметить, что у 26 женщин (23,40±4,02%) основной группы толщина эндометрия через 3 мес после реабилитации достигала 9,0–10,2 мм в «окно имплантации». В контрольной группе подобных результатов удалось добиться только у 7 больных (12,50±4,42%).
Структурные изменения эндометрия, зафиксированные при УЗИ в постовуляторном периоде, исходно визуализировались как неоднородность структуры и несоответствие ее фазе менструального цикла, наличие гиперэхогенных включений в базальном слое. После реабилитации нормальная трехслойная эхоструктура эндометрия, оцененная в «окно имплантации», восстановилась в 103 наблюдениях (92,80±2,45%) в основной группе и в 38 (67,90±6,24%) в контрольной.
У большинства больных с «тонким эндометрием» исходно отмечался высокорезистентный кровоток в сосудах малого калибра (табл. 2). Мы проанализировали, каким образом меняется состояние микроциркуляции субэндометриальной зоны после различных лечебно-восстановительных воздействий.
Как следует из таблицы 2, в обеих группах наблюдалось статистически значимое улучшение перфузионных характеристик эндометрия на уровне радиальных (РА) и базальных (БА) артерий. При этом у пациенток после сочетанной плацентарнолазерной терапии восстановление кровотока в мельчайших сосудах (спиральных артериях, СА) было наиболее выражено по сравнению с группой контроля.
Репродуктивные исходы у пациенток с бесплодием, привычным невынашиванием и вступивших в программу ЭКО были следующими (табл. 3). В основной группе у пациенток с бесплодием на фоне дисфункции эндометрия после применения гидролизата плаценты в сочетании с процедурами ИК-лазера беременность наступала значительно чаще, чем в аналогичной группе больных после традиционного реабилитирующего подхода (см. табл. 3).
Частота донашивания беременности до срока родов у ранее бесплодных пациенток основной группы статистически значимо превышала такой же показатель в группе сравнения (см. табл. 3) — это свидетельствует о произошедшей полноценной имплантации в результате сочетанного воздействия плацентарного препарата и низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ). При этом репродуктивные неудачи у пациенток с бесплодием в анамнезе в виде самопроизвольных выкидышей, неразвивающихся и эктопических беременностей чаще отмечались после традиционного лечения с применением циклической гормональной терапии и физиопроцедур.
У женщин с привычным невынашиванием в анамнезе частота факта наступления беременности статистически сопоставима (р>0,05) в обеих группах. Однако значительно большее количество пролонгированных и доношенных беременностей наблюдалось в группе с плацентарно-лазерной терапией по сравнению с контролем (см. табл. 3).
После сочетанной плацентарно-лазерной терапии наступление беременности с помощью технологий ЭКО и ПЭ составило 34,1±3,4%, что приближается к современным общепопуляционным показателям эффективности ВРТ, своевременные роды отмечены в 9 случаях (20,5±5,0%), три женщины потеряли беременность на ранних сроках, а у одной — диагностирована эктопическая. В контрольной же группе успешные попытки ЭКО и ПЭ зафиксированы у 26,9±3,7% пациенток, были доношены 4 беременности (15,4±6,0%), остальные закончились неразвивающимися беременностями или преждевременными родами.
В качестве причин длительного планирования беременности или отказа от дальнейших попыток пациентки назвали усталость от многолетнего лечения, боязнь повторной неудачи, снижение социальноэкономического статуса, развод, смену места жительства и/или работы, решение усыновить ребенка.
При этом при назначении плацентарно-лазерной терапии женщины чаще утверждались в решимости достичь желанной беременности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Комплексная реабилитация пациенток с «тонким эндометрием» по предложенной методике с сочетанным применением гидролизата плаценты и излучения инфракрасного лазера является патогенетически обоснованной и более эффективной по сравнению с традиционными подходами в отношении улучшения структурно-функциональных параметров эндометрия и репродуктивных исходов даже у тех женщин, у которых ранее попытки восстановления фертильности были безуспешными.
ЛИТЕРАТУРА
1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная стратегия охраны здоровья женщин, детей и подростков (2016–2030 гг.). URL: https://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/women-deliver-gl.... World Health Organization. Global'naya strategiya okhrany zdorov'ya zhenshchin, detey i podrostkov (2016–2030) [Global strategy for the health of women, children and adolescents (2016–2030)]. URL: https://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/ women-deliver-global-strategy/ru/.
2. Бесплодный брак. Версии и контраверсии. Под ред. Радзинского В. Е. М: ГЭОТАР-Медиа; 2018; 404 с. Besplodnyy brak. Versii i kontraversii [Fruitless marriage. Versions and controversies]. Radzinskij V. E. (editors). Moscow: GEOTAR-Media; 2018; 404 p.
3. Вознесенская Н. В., Козырева Е. В., Гафурова Д. Р., Галиуллина Л. Ф. Эндометриальная дисфункция у женщин с репродуктивными проблемами. В мире научных открытий 2017; 9(2–2): 96–105. Voznesenskaya N. V., Kozyreva E. V., Gafurova D. R., Galiullina L. F. Endometrial dysfunction in women with reproductive problems. V mire nauchnykh otkrytiy 2017; 9(2–2): 96–105.
4. Лысенко О. В., Рождественская Т. А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина‑2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней 2017; 66(4): 46–50. Lysenko O. V., Rozhdestvenskaya T. A. The problem of “thin” endometrium in reproductive medicine: experience of application of recombinant interleukin‑2 to prepare patients to assisted reproductive technologies programs. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney 2017; 66(4): 46–50.
5. Толибова Г. Х., Траль Т. Г., Клещёв М. А., Кветной И. М., Айламазян Э. К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней 2015; 64(4): 69–77. Tolibova G.H., Tral' T.G., Kleshchev M.A., Kvetnoy I.M., Aylamazyan E.K. Endometrial dysfunction: an algorithm for histological and immunohistochemical studies. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney 2015; 64(4): 69–77.
6. Шнейдерман М.Г., Левков Л.А., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю., Павлович С.В., Мишиева Н.Г., Абубакиров А.Н., Алиева К.У., Казарян Л.М., Аксененко А.А., Куземин А.А., Дюжева Е.В., Беляева Н.А., Фатхудинов Т.Х., Макаров А.В., Афян А.И., Владимирова И.В. Новый способ прегравидарной подготовки «тонкого» эндометрия — альтернатива гормональному лечению. Акушерство и гинекология 2015; 1: 51–57. Shneiderman M. G., Levkov L. A., Kalinina E. A., Smol'nikova V.Yu., Pavlovich S. V., Mishieva N. G., Abubakirov A. N., Alieva K. U., Kazaryan L. M., Aksenenko A. A., Kuzemin A. A., Dyuzheva E. V., Belyaeva N. A., Fatkhudinov T.Kh., Makarov A. V., Afyan A. I., Vladimirova I. V. A new procedure for pregravid preparation of the thin endometrium is an alternative to hormonal treatment. Akusherstvo i ginekologiya 2015; 1: 51–57.
7. Du J., Lu H., Yu X., Lü Z., Mi L., Zhang X. Efficacy and safety of platelet-rich plasma for the treatment of thin endometrium: a protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2020; 99(3): e18848.
8. Tersoglio A. E., Tersoglio S., Salatino D. R., Castro M., Gonzalez A., Hinojosa M., Castellano O. Regenerative therapy by endometrial mesenchymal stem cells in thin endometrium with repeated implantation failure. A novel strategy. JBRA Assist Reprod 2020; 24(2): 118–127.
9. Краснопольская К. В., Назаренко Т. А., Левиашвили М. М., Ершова И. Ю. Клинические исходы стандартных программ ЭКО у пациенток с ультразвуковыми признаками “тонкого” эндометрия и влияние на его рецептивность интенсивной поддержки эстрогенами. Проблемы репродукции 2016; 22(3): 57–62. Krasnopol'skaya K.V., Nazarenko T. A., Leviashvili M. M., Ershova I.Yu. Clinical outcomes of standard IVF in patients with ultrasonographic evidence of “thin” endometrium and the influence of intensive estrogen support on endometrial receptivity. Problemy reproduktsii 2016; 22(3): 57–62.
10. Мелкозерова О. А., Башмакова Н. В., Есарева А. В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. Российский вестник акушерагинеколога 2016; 16(5): 29–36. Melkozerova O. A., Bashmakova N. V., Esareva A. V. Problems of embryo/endometrium communication: markers of dysfunction and mechanisms of action. Rossiyskii vestnik akushera-ginekologa 2016; 16(5): 29–36.
11. Михалева Л. М., Болтовская М. Н., Михалев С. А., Бабиченко И. И., Вандышева Р. А. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Архив патологии 2017; 79(6): 22–29. Mikhaleva L. M., Boltovskaya M. N., Mikhalev S. A., Babichenko I. I., Vandysheva R. A. Endometrial dysfunction caused by chronic endometritis: сlinical and morphological aspects. Arkhiv patologii 2017; 79(6): 22–29.
12. Серебренникова К. Г., Кузнецова Е. П., Ванке Е. С., Иванова Т. В., Милославский Ю. В. Прегравидарная подготовка у пациенток с тонким эндометрием в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология 2017; 3: 139–146. Serebrennikova K. G., Kuznetsova E. P., Vanke E. S., Ivanova T. V., Miloslavsky Yu. V. Pregravid preparation in patients with thin endometrium in assisted reproductive technology programs. Akusherstvo i ginekologiya 2017; 3: 139–146.
13. Kasius А., Smit J. G., Torrance H. L., Eijkemans M. J.C., Mol B. W., Opmeer B. C., Broekmans F. J.M. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and a metaanalysis. Hum Reprod Update 2014; 20(4): 530–541.
14. Половнева М. И., Корнеева И. Е., Бурменская О. В. Современные методы оценки “окна имплантации” у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология 2018; 7: 26–30. Polovneva M. I., Korneeva I. E., Burmenskaya O. V. Current methods for estimating the window of implantation in patients undergoing IVF treatment. Akusherstvo i ginekologiya 2018; 7: 26–30.
15. Mouhayar Y., Franasiak J. M., Sharara F. I. Obstetrical complications of thin endometrium in assisted reproductive technologies: a systematic review. J Assist Reprod Genet 2019; 36(4): 607–611.
16. Кузнецова И. В., Землина Н. С., Рашидов Т. Н. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки. Гинекология 2016; 18(2): 44–50. Kuznetsova I. V., Zemlina N. S., Rashidov T. N. Chronic endometritis as a result of infectious inflammatory diseases of the uterus. Ginekologiya 2016; 18(2): 44–50.
17. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A., Hirata K., Takahashi A., Tsuji S., Takashima A., Amano T., Tsuji S., Ono T., Kaku S., Kasahara K., Moritani S., Kushima R., Murakami T. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res 2019; 45(5): 951–960.
18. Богдасаров А. Ю., Козырева Е. В., Маланина Е. Н. Роль маточной гемодинамики в оценке рецептивности эндометрия. В кн.: Год здравоохранения: перспективы развития отрасли. Материалы 51‑й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. Ульяновск: Артишок; 2016; с. 15– 17. Bogdasarov A. Yu., Kozyreva E.V., Malanina E.N. Rol' matochnoy gemodinamiki v otsenke retseptivnosti endometriya. V kn.: God zdravookhraneniya: perspektivy razvitiya otrasli. Materialy 51‑y mezhregional'noy nauchno-prakticheskoy meditsinskoy konferentsii [The role of uterine hemodynamics in the assessment of endometrial receptivity. In: Year of healthcare: prospects for the development of the industry. Materials of the 51st interregional scientific and practical medical conference]. Ulyanovsk: Artishok; 2016; p. 15–17.
19. Оразов М. Р., Краснопольская К. В., Силантьева Е. С., Михалева Л. М., Ершова И. Ю., Лагутина Е. В., Семенов П. А. “Проблемный” эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается. Трудный пациент 2020; 18(8–9): 13–19. Orazov M. R., Krasnopol'skaya K.V., Silant'eva E.S., Mikhaleva L. M., Ershova I.Yu., Lagutina E. V., Semenov P. A. “Problematic” endometrium as a factor of infertility: the search for ways to overcome it continues. Trudnyj pacient 2020; 18(8–9): 13–19.
20. Абдурахманова Н. Ф., Гвоздева А. Д., Зиганшина М. М., Долгушина Н. В. Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с “тонким” эндометрием. Гинекология 2019; 21(1): 23–27. Abdurahmanova N. F., Gvozdeva A. D., Ziganshina M. M., Dolgushina N. V. Results of assisted reproductive technology programs in patients with “thin” endometrium. Ginekologiya 2019; 21(1): 23–27.
21. Lian R., Wang X., Lin R., Zeng H., Zeng Y., Liu S. Evaluation of granulocyte colony-stimulating factor on the treatment of thin endometrium during frozen-thawed embryo transfer cycles: a retrospective cohort study. Gynecol Endocrinol 2020; 36(4): 370–374.
22. Кузнецова И. В., Землина Н. С., Рашидов Т. Н., Коваленко М. А. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология 2015; 5(Спецвыпуск): 42–49. Kuznetsova I.V., Zemlina N.S., Rashidov T.N., Kovalenko M.A. Problem of thin endometrium and its possible solutions. Effektivnaya farmakoterapiya. Akusherstvo i ginekologiya 2015; 5(Suppl): 42–49.
23. Мотовилова Т. М., Зиновьева О.С., Качалина Т. С., Чикалова К. И. Способ лечения эндометриальной дисфункции. Патент РФ 2655538. 2018. Motovilova T. M., Zinov'eva O.S., Kachalina T. S., Chikalova K. I. Method for the treatment of endometrial dysfunction. Patent RU 2655538. 2018.
