1
Озонотерапия в комплексном лечении инволютивно-дистрофических процессов женской половой сферы - опыт и перспективы
Авторы
Г. О. Гречканев, Т. В. Котова, Т. М. Мотовилова [и др.]
Актуальность. Дистрофические заболевания женских половых органов варьируют в широком диапазоне как в отношении возраста пациенток, так и их локализации Хронический эндометрит является одной из ведущих причин снижения фертильности у женщин и с трудом поддается лечению. Упорным течением отличаются также генитоуринарный синдром, пролапс гениталий, которые имеют прогрессирующее течение.
Цель исследования. 1. Повысить эффективность лечения пациенток с хроническим эндометритом путем использования озоно-бактериофаготерапии. 2. Обосновать использование озонотерапии в комплексном лечении генитоуринарного синдрома и пролапса гениталий.
Материал и методы исследования. Было обследовано 130 пациенток с хроническим эндометритом, в возрасте от 24 до 42 лети нарушениями репродуктивной функции (бесплодие и неванашивание беременности) в анамнезе. 70 пациенткам проводилась озонотерапия в виде внутриматочных орошений озонированным физиологическим раствором с последующим введением в полость матки препарата комплексного пиобактериофага курсом Группа сравнения (60 пациенток) получала традиционное лечение в виде антибиотиков широкого спектра действия, комплексов витаминов, микроэлементов и физиотерапии. Оценка влияния различных вариантов лечения на морфологическую структуру и рецепторные свойства эндометрия, полученного путем пайпель-биопсии в «окно имплантации» проводилась гистологическими и иммуногистохимическими методами до лечения и через 2 месяца после его окончания. Клиническая эффективность оценивалась в течение 1 года. Также было обследовано 60 женщин в возрасте от 42 до 48лет (средний возраст составил 46,0±1,5 года, которые были разделены на две группы. III группу составили 30 женщин без соматической или гинекологической патологии, служивших контролем. В IV группу вошли 30 пациенток с диагнозом «опущение матки и стенок влагалища I -II степени». Помимо общепринятых физикальных, инструментальных и лабораторных исследований проводилось изучение состояния ПОЛ и АОСЗ по показателям I max в mv/сек, S в mv/сек., tg2ά, кроме того проводили измерение количества первичных (диеновых конъюгатов) и конечных (оснований Шиффа) молекулярных продуктов липопероксидации, активность ферментов каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в крови. Статистическая обработка данных клинических и лабораторных исследований проводилась методами вариационной статистики с использованием пакета МЕДСТ.
Результаты и обсуждение. Было установлено, что под влиянием озонобактериофаготерапии произходило восстановление экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону как в железах, так и строме эндометрия. Во II группе позитивные изменения имели значительно менее выраженный характер. В результате комплексного лечения хронического эндометрита с использованием озоно-бактериофаготерапии частота самопроизвольных выкидышей при привычном невынашивании в анамнезе снижается до 15%, частота наступления беременности при бесплодии составляет 43,3%, что лучше результатов традиционного лечения. В группе пациенток с пролапсом начальных стадий было выявлено нарушение состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у больных с пролапсом тазовых органов: диеновые конъюгаты, как и основания Шиффа превысили соответствующие показатели здоровых женщин в 2 раза. Также при наличии пролапса у больных активность каталазы оказалась в 1,26 раза, а СОД - в 1,29 раза ниже по сравнению со здоровыми женщинами.
Заключение. При использовании озоно-бактериофаготерапии в комплексном лечении хронического эндометрита достигается улучшение рецептивности эндометрия и повышается клиническая эффективность лечения. Выявленный перекисный стресс на фоне недостаточности компонентов антиоксидантной защиты дополняет картину патогенеза данного актуального заболевания и может являться основой для нового направления профилактики и лечения.
Дистрофические заболевания женских половых органов варьируют в широком диапазоне как в отношении возраста пациенток, так и их локализации.
Актуальность проблемы хронического эндометрита определяется в первую очередь его последствиями в виде нарушений репродуктивной функции, которые проявляются в зависимости от тяжести поражения эндометрия бесплодием или невынашиванием беременности [1-3]. При хроническом эндометрите типичные изменения эндометрия (лейкоцитарная инфильтрация, фиброз и склероз, сосудистые микроциркуляторные нарушения, отек и уплотнение стромы, ишемия и очаговые кровоизлияния в ткани) носят стойкий прогрессирующий характер и предопределяют нарушение рецептивности эндометрия по отношению к стероидным гормонам яичников [4-6]. Для эффективного решения данной проблемы предлагаются различные методики лечения, как местного, так и системного, как на основе комбинаций фармакологических препаратов, так и физиотерапевтических воздействий [7-10].
Мы предполагали, что озоно-бактериофаготерапия, объединяющая лечебные свойства медицинского озона [10, 11] и фагов потенциально может послужить решению рассматриваемой проблемы. Совместное применение двух лечебных факторов было ранее обосновано в эксперименте [12], продемонстрировало в клинических условиях [13 -16] способность улучшать кровоток в бассейне маточных артерий у пациенток с хроническим эндометритом. Это обстоятельство дало основание предполагать возможность полного или частичного восстановления функциональных характеристик эндометриальной ткании достижения клинического результата в виде снижения ин- или субфертильности, что является важнейшей задачей в лечени данной группы больных [1, 13, 14].
Иную этиологию и патогенез имеют поражения влагалища и области вульвы, связанные с возрастной депривацией этих тканей по отношению к эстрогенам. Пациентки, находящиеся в периоде менопаузального перехода и постменопаузы демонстрируют истончение кохных покровов вульвы и вагинального эпителия, что приводит к явлениям диспареунии, вторичному инфицированию, обусловленному снижением защитных (механических, иммунологических) механизмов этой части урогенитального тракта. Клиническим выражением этих состояний являются атрофический лихен (крауроз вульвы), генитоуринарный синдром. Очевидна теоретическая обоснованность использования в комплексе лечения данной категории пациенток озонотерапии в различных модификациях и комбинациях.
Еще одной патологией со сходным патогенезом является пролапс тазовых органов, в рамках лечения которого используется как различные варианты хирургического вмешательства, так и ряд аппаратных физиотерапевтических методик.
Цель исследования. 1. Повысить эффективность лечения пациенток с хроническим эндометритом путем использования озоно-бактериофаготерапии. 2. Обосновать использование озонотерапии в комплексном лечении генитоуринарного синдрома и пролапса гениталий.
Материал и методы исследования
В рамках реализации 1 цели было обследовано 130 пациенток с хроническим эндометритом, в возрасте от 24 до 42 лет (средний возраст 28,4±1,2 лет, средняя продолжительность заболевания - 4,3+0,4 года), при микробиологическом изучении флоры полости матки которых были обнаружены микробные ассоциации из 2-3-х микроорганизмов, представленных: Staphylococcus spp., Enterococcus, E.coli, Streptococcus spp., Klebsiella, Peptostreptococcus, Clostridium в количестве 103 -104КОЕ/мл.
Все обследованные женщины были разделены на 2 группы в зависимости от проводимого лечения: в I группу вошли 70 пациенток, которым с их информированного согласия проводилась озоно-бактериофаготерапия. У этих пациенток бактериологическое исследование выявило отсутствие чувствительность к антибиотикам, однако они были чувствительны к фагам. II группу составили 60 пациенток, в лечении которых использовалась комплексная традиционная противовоспалительная терапия (их флора полости матки была чувствительна к антибактериальным препаратам).
Пациентки I группы получали процедуры озонотерапии в виде внутриматочных орошений озонированным физиологическим раствором в количестве 400 мл (концентрация озона в озоно-кислородной смеси - 5000 мкг/л). После окончания орошения в полость матки вводили 4-7 мл препарата комплексного пиобактериофага. В задний сводвлагалищана 3-4 часа устанавливали тампон, смоченный этим же препаратом. В те же дни проводили внутривенные капельные инфузии 200мл озонированного физиологического раствора, полученного при использовании насыщающей концентрации озона 1200 мкг/л озонокислородной смеси. Курс лечения состоял из 7 процедур, проводимых через день, начиная с первого дня после окончания менструации.
II группа пациенток получала комплексное лечение. На первом этапе использовались антибактериальные препараты в соответствии с чувствительностью к ним выявленных в полости матки микроорганизмов. Параллельно пациентки получали препарат Лонгидаза 3000ЕД в/м 1 раз в 5 дней №10, свечи Галавит 100мг по схеме: 1-й и 2-й день по 1св. х 2р., затем по 1 св. через день № 20.
На втором этапе пациентки II группы получали курантил по 25мг 3раза в день 4 недели, прегнотон по 5г в день (в саше-пакете для растворения в воде) 4 недели, физиотерапевтическое лечение (процедуры низкочастотного ультразвука №10).
На первом плане у пациенток фигурировали репродуктивные нарушения. В I группе привычное невынашивание беременности встретилось у 40 (57,2%) женщин, во II у 30 (50%) группы (р>0,05). Вторичное бесплодие отмечалось в I группе у 30 (42,8%), во II – у 30 (50%) больных (р>0,05).
На 22-й день менструального цикла проводилась Pipelle-биопсия эндометрия для последующего гистологического и иммуногистохимического исследования биопсийного материала. Материалы биоптатов фиксировали в 10% нейтральном формалине в течение 24 ч. После обработки образцов по стандартной общепринятой методике их заключали в парафин. Срезы толщиной 5 мкм готовили на роторных микротомах и окрашивали гематоксилином и эозином. Исследование гистологических препаратов проводилось в световом микроскопе при увеличении ×400.
Иммуногистохимические реакции проводили на депарафинированных срезах толщиной 4 - 5 мкм. Изучалась экспрессия эстрогеновых α и прогестероновых рецепторов в эпителии, строме эндометрия. Для иммуногистохимического анализа использовались мышиные моноклональные антитела к эстрогеновым рецепторам α (клон 1D5 DAKO, США; разведение 1:35) и прогестероновым рецепторам (клон 636 DAKO, США; разведение 1:50). Анализ результатов для эстрогеновых и прогестероновых рецепторов проводили с учетом количества окрашенных клеток и интенсивности окраски в поверхностном эпителии, железах и строме эндометрия, используя метод гистологического счета Histo-score по формуле: HS=1а + 1b + 3c, где а - процент слабоокрашенных клеток, b - процент умеренно окрашенных клеток, с – процент сильно окрашенных клеток. 1, 2, 3 – интенсивность окрашивания, выраженная в баллах. Степень выраженности экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов расценивали: 0 -10% -отсутствие экспрессии, 11- 80% - слабая экспрессия, 80 -140% - умеренная экспрессия, 141-300% - выраженная экспрессия.
Для реализации второй цели исследования было обследовано 60 женщин в возрасте от 42 до 48лет (средний возраст составил 46,0±1,5 года, которые были разделены на две группы. III группу составили 30 женщин без соматической или гинекологической патологии, служивших контролем. В IV группу вошли 30 пациенток с диагнозом «опущение матки и стенок влагалища I -II степени».
Помимо общепринятых физикальных, инструментальных и лабораторных исследований проводилось изучение состояния ПОЛ и АОСЗ крови. Состояние системы «прооксиданты-антиоксиданты» оценивали методом индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови использовали для выявления наличия и интенсивности перекисного стресса по показателям I max в mv/сек, S в mv/сек., tg2ά, в работе использовали биохемилюминометр БХЛ-06, кроме того проводили измерение количества первичных (диеновых конъюгатов) и конечных (оснований Шиффа) молекулярных продуктов липопероксидации. Содержание диеновых конъюгатов(ДК) определяли в метанол-гексановой липидной фракции (5:1) при длине волны поглощения 233нм. Количество оснований Шиффа (ОШ) анализировали с помощью флуориметра при длине волны возбуждения 365нм и длине волны эмиссии 420нм. Содержание общих липидов в сыворотке крови определяли при помощи диагностических наборов “Lachema”.
Антиоксидантную систему защиты оценивали по уровням активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в крови. Активность каталазы определяли спектрофотометрически по убыли перекиси водорода в среде, супероксиддисмутазы – в тесте с нитросиним тетразолием, единицы измерения – Ед./гНв в мин.
Статистическая обработка данных клинических и лабораторных исследований проводилась методами вариационной статистики с использованием пакета МЕДСТ.
Результаты и обсуждение
Исходно нами было установлено, что у абсолютного большинства больных обеих групп в железах и в строме эндометрия имеет место сниженная экспрессия рецепторов к половым стероидам.
В I группе доля пациенток с низкой экспрессией рецепторов к эстрогенам в железах эндометрия составила 56 (80%), во II - 47 (78,3%) (р>0,05), женщин с низкой экспрессией рецепторов к прогестерону оказалось, соответственно, 58 (83%) и 51 (85%) (р>0,05) пациенток.
Умеренная экспрессия рецепторов к эстрогенам в железах эндометрия в I группе больных, имела место у 14 (20%), во II - 13 (21,7%) (р>0,05), умеренная экспрессия к прогестерону, соответственно, была выявлена у 12 (17%) и 9 (15%) женщин (р>0,05). Пациенток с выраженной экспрессией рецепторов к эстрогенам и прогестерону не было.
Аналогичная картина наблюдалась и в строме эндометрия. Так, в I группе было выявлено 53 (75,8%) пациентки с низкой экспрессией рецепторов к эстрогенам, во II группе их было 47 (78,3%) (р>0,05). Количество больных с низкой экспрессией к прогестерону оказалось также сопоставимым - 49 (70%) и 44 (73,3%) (р>0,05) пациенток. Умеренной в строме была экспрессия рецепторов к эстрогенам в I группе у 17 (24,3%) больных, во II группе у - 13 (21,7%) (р>0,05), умеренная экспрессия к прогестерону определялась, соответственно, у 21 (30%) и 16 (26,7%) женщин (р>0,05).
Как и при исследовании желез, в строме выраженной экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону обнаружено не было.
Таким образом, в обеих группах больных ключевым нарушением, типичным для пациенток с хроническим эндометритом было нарушение рецептивности эндометрия к главным стероидным гормонам яичников, отвечающих за циклическую трансформацию эндометрия и его готовность к адекватной имплантации бластоцисты. Достоверные различия в этом аспекте между ними отсутствовали.
Исследование, проведенное через 2 месяца после завершения лечения, показало отличия во всех исследуемых показателях в зависимости от проведенной терапии.
В I группе коэффициент экспрессии рецепторов эстрогенов (рисунок1) в железах эндометрия увеличился с 85,3+9,6 до 170,3+13,7баллов, т.е. в 2 раза (р<0,05), прогестерона (рисунок 2) с 101,3+8,5 до 189,7+14,4 баллов т.е. в 1,87 раза(р<0,05). При индивидуальном анализе оказалось, что рост экспрессии как рецепторов эстрогенов, так и рецепторовпрогестеронаимел место только у пациенток с исходно низкой или умеренной экспрессией.
Во II группе больных динамика коэффициента экспрессии рецепторов эстрогенов (рисунок 1) в железах эндометрия была однонаправленной, на значительно менее выраженной – увеличение произошло с 95,2+7,4 до 115,8+7,0 баллов, т.е на 21% (р<0,05). В результате коэффициент экспрессии рецепторов эстрогенов в железах эндометрия в I группе оказался выше того же показателя во II группе в 1,48 раза (р<0,05).
Во II группе изменения коэффициента экспрессии рецепторов прогестеронав железах (рисунок 2) также оказались не столь выражены - с исходных105,4+6,2 до 122,0+9,3, т.е. на 21,5% (р<0,05), в результате чего данный показатель в I группе оказался выше, чем во II в 1,55 раза(р<0,05).
Изменения коэффициента экспрессии рецепторов стероидных гормонов яичников в строме эндометрия были аналогичными (рисунок 3, 4). После лечения с использованием озоно-бактериофаготерапии коэффициент экспрессии рецепторов эстрогенов в I группе увеличился с 96,5+10,2 до 178,2+9,9, т.е. на 85,4% (р<0,05), прогестерона с 104,2+5,7 до 185,3+8,6 т.е. на 77,9% (р<0,05).
Анализ индивидуальных показателей выявил, что наибольшей динамика увеличения коэффициента экспрессии рецепторов как эстрогенов, так и прогестерона имела место у больных с низкими исходными значениями.
Во II группе при сходной тенденции изменения коэффициента экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в строме данные изменения были значительно менее выражены. Так, коэффициент экспрессии рецепторов эстрогенов во II группе увеличился с 92,1+6,0 до 134,5+7,2, т.е. на 45,7% (р<0,05), что в 1,32 раза ниже результата, достигнутого в I группе пациенток(рисунок 3).
Коэффициент экспрессии рецепторов прогестерона в строме во II группе увеличился с 111,3+2,5 до 125,6+3,4 т.е. на 12,6% (р<0,05) (рисунок 4). Данный показатель оказался в итоге ниже, чем в I группе, в 1,48 раза (р<0,05).
В результате озоно-бактериофаготерапии у 35 (50%) пациенток в железах отмечалась умеренная экспрессия рецепторов к эстрогенам и у 38 (54,3%) к прогестерону. У 12 (17%) пациенток в железах наблюдалась высокая экспрессия рецепторов к эстрогенам и у стольки же - 12 (17%) к прогестерону. Низкая экспрессия рецепторов в железах сохранялась у 23 (33%) к эстрогенам и у 20 (28,6%) к прогестерону.
Аналогичными, хотя и несколько менее выраженные, были изменения в строме эндометрия – высокая экспрессия рецепторов к эстрогенам была отмечена в 10 (14,2%), к прогестерону - в 11 (15,7%) случаях.
Умеренная экспрессия рецепторов к эстрогенам в строме наблюдалась после озоно-бактериофаготерапии у 30 (42,9%) пациенток, к прогестерону – 32 (45,7%) женщин. Доля пациенток с низкой экспрессией к эстрогенам сократилась в I группе до 30 (42,9%) к прогестерону до 27 (38,6%).
Анализ индивидуальных данных показал, что ожидаемо происходило перераспределение из когорты пациенток с низкой экспрессией к половым стероидам в когорту с умеренной экспрессией, а из когорты с умеренной экспрессией в когорту с высокой. Объединив когорты женщин в умеренной и высокой экспрессией, как прогностически благоприятные в аспекте восстановления функциональности эндометрия, мы получили отчетливую тенденцию к позитивному результату лечения в I группе.
Во II группе больных динамика исследуемых показателей была слабой. Расширение когорты пациенток с умеренной экспрессией к эстрогенам в железах во II группе больных было менее значительным - до 18 (30%), к прогестерону - до 22 (36,7%) женщин. Пациенток с выраженной экспрессией к эстрогенам и прогестерону в железах стало, соответственно 6 (10%) и 4 (6,7%). Низкая экспрессия рецепторов эстрогенов имела место у 36 (60%) женщин, прогестерона - у 34 (56,7%) больных.
Еще менее выраженной была динамика в строме эндометрия – умеренная экспрессия рецепторов к эстрогенам по окончании лечения была зафиксирована во II группе у 19 (31,7%), к прогестерону у 19 (31,7%) женщин. Высокая экспрессия рецепторов к эстрогенам после лечения была в 4 (6,7%) случаях, к прогестерону – в 2 (3,3%). Наиболее часто фиксировалась сниженная экспрессия рецепторов эстрогенов – 37 (61,7%) случаев и прогестерона – 39 (65%). Объединение этих результатов позволило говорить об удовлетворительной экспрессии после традиционного лечения к рецепторам эстрогенов и прогестерона в железах менее, чем у 1/2, а в строме лишь у 1/3 пациенток.
Очевидно, что наиболее значимым при оценке того или иного способа лечения хронического эндометрита является восстановление репродуктивной функции.
Из 40 пациенток I группы с привычным невынашиванием (таблица 1) после озоно-бактериофаготерапии беременность наступила у 36 женщин, во II группе – у 27 пациенток. У 30 женщин I группы (75%) произошли срочные роды, во II группе этот показатель составил 17 (56,7%) больных. У 6 пациенток I группы (15%) произошел самопроизвольный выкидыш в конце I – начале II триместра. Во II группе обращает на себя внимание большая частота самопроизвольного прерывания беременности – выкидыши произошли у 10 из 30 больных (33,3%), что достоверно (р<0,05) чаще.
У 4 больных I группы беременность не наступила (была по личным причинам отложена), во II группе таких женщин оказалось 3 (10%).
У 30 пациенток I группы с бесплодием (таблица 2) беременность в течение полугода после терапии наступила у 13 (43,3%), во II группе беременность наступила у 8 (26,7%), что достоверно реже (р<0,05). В I группе беременность закончилась срочными родами у 17 (46,7%), во II - у 7 (23,3%) женщин. У 1 больной (3,3%) I и 1 пациентки (3,3%) II группы беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 10-11 недель. У 17 больных (56,7%) I группы беременность не наступила, во II группе беременность не наступила у 22 (73,3%), что достоверно (р<0,05) чаще.
Таким образом, можно заключить, что озоно-бактериофаготерапия, корригируя рецептивность эндометрия, оказывает выраженный положительный эффект на репродуктивную функцию пациенток с хроническим эндометритом, способствуя предотвращению самопроизвольного прерывания беременности у больных с привычным невынашиванием в анамнезе и наступлению беременности при бесплодии чаще, чем в случае комплексного традиционного лечения. Это дает основания для оптимистичного взгляда на перспективы решения проблемы ассоциированных с хроническим эндометритом репродуктивных проблем, особеннов условиях тотальной антибиотикорезистентности [17] и известной устойчивости хронического эндометрита к терапевтическим воздействиям [18-20].
Опыт использования озонтерапии в лечении пролапса и генитоуринарного синдрома только начинает накапливаться. Предпосылкой успешности этого послужили полученные нами данные о роли перекисного стресса в патогенезе десценции тазовых органов.
Изучение интенсивности ПОЛ методом индуцированной хемилюминесценции позволило выявить (таблица 3), что биохемилюминометрические показатели, молекулярные продукты перекисного окисления липидов и антиоксидантные ферменты отличались в группах наблюдения. У больных с опущением матки и стенок влагалища (IV группа) уровень Imax оказался выше, чем у здоровых в 1,75 раза, показатель S - в 1,79 раза, tg2ά - в 1,65 раза (p<0,05 во всех случаях). Таким образом, уже скрининговый метод обнаружения избыточного переокисления выявил неблагополучие у пациенток с минимальными проявлениями пролапса гениталий, что свидетельствует о системном перекисном стрессе в организме [2].
При использовании более точного метода детекции перекисного стресса – измерения уровней молекулярных продуктов ПОЛ – обнаруженные изменения подтвердились. Так, ДК, как и ОШ во II группе обследованных превысили соответствующие показатели I группы в 2 раза (p<0,05 в обоих случаях).
Для выяснения условий, способствующих неконтролируемой генерации активных форм кислорода оценили состояние АОСЗ по двум ее ключевым ферментам. При наличии пролапса у больных активность каталазы оказалась в 1,26 раза, а СОД - в 1,29 раза ниже по сравнению со здоровыми женщинами (p<0,05 в обоих случаях), что создает условия для развертывания оксидативного стресса в организме.
Полученные нами данные нашли косвенное подтверждение в зарубежной литературе последних лет. Китайские ученые [21] исследовали роль окислительного стресса в метаболизме коллагена в фибробластах крестцовоматочной связки женщин с пролапсом, подвергшихся гистерэктомии. Результаты показали, что уровни экспрессии окислительных биомаркеров 8- гидроксигуанозина (8-OHdG) и 4-гидроксиноненала (4-HNE) в группе с пролапсом были значительно выше, чем в контрольной группе (женщины без пролапса), что подтверждает ранее полученные данные [22]. В данном исследовании также определяли уровни экспрессии коллагена типа 1, α1 (COL1A1), матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2), тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (TIMP2) и трансформирующего фактора роста β1 (TGFβ1) с помощью вестерн-блоттинга и анализа количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Оказалось, что уровни экспрессии MMP 2 у пациенток с пролапсом оказались выше, а TIMP 2 и TGF β1 ниже, чем в контрольной группе. Тем самым авторы выяснили механизм реализации влияния окислительного стресса через усиление экспрессии матриксной ММР-2, как ключевой протеиназы, ответственной за деградацию коллагена [23].
Таким образом, благодаря полученным нами результатам было выявлено нарушение состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у больных с пролапсом тазовых органов, что дополняет картину патогенеза данного актуального заболевания и может являться основой для нового направления профилактики и лечения.
Еще одним перспективным направлением в коррекции вульво-вагинальной атрофии в части стимуляции регенераторного потенциала тканей является использование технологии MeaPlasma, комплексного воздействия на кожу топическим средствами (патчи) на основе растительных, в т.ч. эстрогеноподобных компонентов, в комбинации с различными вариантами озонотерапии. Исследования стартовали.
Выводы
1. Антиоксидантная недостаточность и перекисный стресс являются факторами патогенеза пролапса тазовых органов не только на органном (связочный аппарат), но и на системном уровне;
2. Существуют патогенетические предпосылки для включения экзогенных антиоксидантов или средств, стимулирующих эндогенную антиоксидантную систему защиты, в т.ч. озонотерапию, в комплекс лечебно-профилактических мероприятий у пациенток с пролапсом тазовых органов начальных стадий.
Список литературы
1. Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Шарипова Р.И. с соавт. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога // Российский вестник акушерагинеколога. 2015;5(5):102-5.
2. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R.., et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy // Hum Reprod. 2015;30:323-330.
3. Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Зиновьева О.С., и др. Место эндометриопатии в проблеме репродуктивных неудач и варианты ее коррекции // Медицинский альманах. 2017; 6:80-3.
4. Казачкова Э.А., Хелашвили И.Г., Казачков Е.Л., и др. Хронический эндометрит: клинико-морфологическая характеристика и особенности рецептивности эндометрия // Уральский медицинский журнал. 2014. 4(118):47- 52.
5. Аганезов С.С., Аганезова Н.В., Мороцкая А.В., Пономаренко К.Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. 3 (66):135-42.
6. Kitaya K., Yasuo T., Tada Y., et al. Unusual inflammation in gynecologic pathology associated with defective endometrial receptivity // Histol Histopathol. 2014; 29(9):1113-27.
7. Каткова Н.Ю., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., и др. Лечение гипопластического варианта хронического эндометрита: аргументация отказа от антибактериальной терапии // Современные технологии в медицине. 2016; 4(8):99-103.
8. Кузнецова И. В., Землина Н. С., Рашидов Т. Н., Коваленко М.А. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015; 5: 42-49.
9. Замыслова В.П., Боровкова Л.В., Мотовилова Т.М. Низкочастотная электромагнитная терапия в комплексном лечении хронического эндометрита, ассоциированного c бактериально-вирусной флорой у пациенток с невынашиванием беременности // Медицинский альманах. 2017; 66: 32-5.
10. Grajecki D., Zyriax B.-C., Buhling K.J. The effect of micronutrient supplements on female fertility: a systematic review // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2012; 285(5):1463 - 1471. doi:10.1007/s00404-012-2237-2
11. Гречканев Г.О. Технологии озонотерапии в акушерстве и гинекологии (монография). Н.Новгород. Изд-воНижГМА. 2016. 384.
12. Schwartz A.T., Martínez Sanchez G. Ozone therapy and its scientific foundations // Биорадикалы и антиоксиданты. 2014; 1(1): 10-33. (In Eng.)
13. Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Горшунова Л.Г., и др. Сочетанное местное применение медицинского озона и бактериофагов в лечении женщин с воспалительными заболеваниями гениталий (экспериментальное обоснование) // Российский вестник акушера-гинеколога, 2016; 1:17-20.
14. Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Качалина Т.С. и др. Медицинский озон и препараты бактериофагов как важное звено в комплексной терапии хронического неспецифического эндометрита // Российский вестник акушерагинеколога. 2016. №5. С.46-9.
16. Гречканев Г.О., Ходосова Т.Г., Мотовилова Т.М. и др. Гемодинамические аспекты комплексного лечения больных с хроническим эндометритом с использованием медицинского озона и бактериофагов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. 4:75-9.
17. Chan M. Antimicrobial resistance in the European Union and the world. URL: http://www.who.int/dg/speeches/2012/amr_20120314/en.
18. Coughlan C., Ledger W., Wang Q., et al. Recurrent implantation failure: definition and management // Reprod Biomed Online. 2014;28(1):14-38. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.08.011.
19. Kitaya K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages // Fertil Steril. 2011; 95(3):1156-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.061.
20. Kitaya K., Matsubayashi H., Yamaguchi K. et al. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications // Am J Reprod Immunol. 2016;75:13–22. doi: 10.1111/aji.12438.
21. Liu C., Yang Q., Fang G., Li B.S., Wu D.B., Guo W.J., Hong S.S., Hong L. Collagen metabolic disorder induced by oxidative stress in human uterosacral ligament derived fibroblasts: A possible pathophysiological mechanism in pelvic organ prolapse // Mol Med Rep. 2016;13(4):2999-3008. doi: 10.3892/mmr.2016.4919.
22. Ewies A., Elshafie M. High isoprostane level in cardinal ligament-derived fibroblasts and urine sample of women with uterine prolapse // BJOG. 2009;116:126–7. doi: 10.1111/j.1471-0528.2008.02012.x.author reply 127–128.
23. Hinz B. The extracellular matrix and transforming growth factor-beta1: Tale of a strained relationship // Matrix Biol. 2015;47:54–65. doi: 10.1016/j.matbio.2015.05.006.
