1
Влияние ИМТ на острый период COVID-19 и риски, формирующиеся в течение года после выписки. Находки субанализа регистров АКТИВ и АКТИВ 2
Авторы
А. Г. Арутюнов, Е. И. Тарловская, Г. Р. Галстян, Н. В. Киселева [и др.]
ОБОСНОВАНИЕ. Имеется достаточное количество доказательств негативного влияния избыточного веса на формирование и прогрессирование патологии дыхательной системы. С учетом продолжающейся пандемии SARS-CoV-2, актуальным является определение взаимосвязей между значениями индекса массы тела (ИМТ) и особенностями клинической картины новой коронавирусной инфекции (НКИ).
ЦЕЛЬ. Изучить влияние значения ИМТ на течение острой стадии НКИ и постковидного периода.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. АКТИВ и АКТИВ 2 — многоцентровые неинтервенционные регистры реальной клинической практики. Регистр АКТИВ состоит из амбулаторной и госпитальной непересекающихся ветвей с 6 визитами. В регистре АКТИВ 2 учитывались данные госпитализированных пациентов (3 визита). Всего в исследование были включены 6396 пациентов из регистра АКТИВ и 2968 пациентов — из регистра АКТИВ 2. Все субъекты были разделены на следующие группы: пациенты, не имеющие избыточной массы тела (n=2139), пациенты с избыточной массой тела (n=2931) и пациенты с ожирением (n=2666).
РЕЗУЛЬТАТЫ. Увеличение значения ИМТ у больных, находящихся на стационарном лечении, было ассоциировано с более тяжелым течением НКИ в виде формирования острого повреждения почек (p=0,018), развития «цитокинового шторма» (p<0,001), увеличения уровня С-реактивного белка в сыворотке крови более 100 мг/л (p<0,001) и потребности в проведении таргетной терапии (p<0,001). Наличие ожирения увеличивало шансы развития миокардита в 1,84 раза (95% доверительный интервал (ДИ) 1,13–3,00) и потребности в антицитокиновой терапии в 1,7 раза (95% ДИ 1,30–2,30). У больных с ожирением 1 и 2 степеней, проходивших лечение в стационаре, наблюдалась тенденция к увеличению вероятности летального исхода, в то время как при наличии морбидного ожирения данная связь была наиболее значима (ОШ=1,78; 95% ДИ 1,13–2,70). Наряду с этим пациенты, у которых после реконвалесценции дебютировали хронические заболевания, а также присутствовали определенные жалобы, отсутствующие до инфицирования SARS-CoV-2, чаще имели ИМТ более 30 кг/м2 (p<0,001). Более того, у лиц с ожирением в возрасте старше 60 лет в 2,23 раза (95% ДИ 1,05-4,72) увеличивался шанс летального исхода в течение 3 мес после реконвалесценции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наличие избыточной массы тела и/или ожирения является значимым фактором риска тяжелого течения НКИ, поражения органов сердечно-сосудистой системы и почек. У лиц с избыточной массой тела, ожирением 1 и 2 степеней наблюдается тенденция к повышению шанса летального исхода как в острой стадии, так и в постковидном периоде, в то время как для морбидного ожирения данные связи статистически значимы. Нормализация массы тела является стратегической задачей современной медицины и может играть важную роль в профилактике патологии органов дыхания, неблагоприятного течения и осложнений НКИ.
ОБОСНОВАНИЕ
Ожирение — хроническое заболевание, определяющееся избыточным накоплением жировой ткани в организме. Данное состояние представляет угрозу для здоровья населения и является значимым фактором риска (ФР) ряда патологий внутренних органов [1]. По данным «Федеральной службы государственной статистики» (Выборочное наблюдение рациона питания населения, 2018 г.), в Российской Федерации распространенность ожирения составляет 24,5% среди женщин и 17,8% среди лиц мужского пола [2]. Установлено, что избыточный вес имеет важное значение в развитии сахарного диабета (СД) 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии, остеоартрита и патологии органов дыхания (бронхиальной астмы (БА), синдрома обструктивного апноэ сна, синдрома гиповентиляции, легочной гипертензии), а также оказывает неблагоприятное влияние на качество жизни, повышает риск инвалидизации и смертности населения [3]. Данный факт подтверждается наблюдаемым увеличением заболеваемости, а также возникновением и прогрессированием клинических проявлений многих респираторных заболеваний на фоне растущего бремени ожирения. Более того, ожирение повышает восприимчивость к респираторным инфекциям и предрасполагает к более тяжелому течению инфекционного процесса, в связи с чем уровень потребности в госпитализации у таких больных выше по сравнению с лицами с нормальной массой тела [4].
Во всем мире продолжается пандемия COVID-19, которая является серьезным вызовом для системы здравоохранения. Большим количеством исследований показано, что тяжесть течения и уровень смертности от новой коронавирусной инфекции (НКИ) увеличиваются при наличии у пациентов хронических заболеваний [5–7]. С другой стороны, в период соблюдения самоизоляции из-за вынужденных ограничительных мер, нарушенного режима работы, отсутствия адекватной физической нагрузки и увеличения уровня стресса население подвергается повышенному риску ожирения [8]. Данные литературы связывают увеличение значения индекса массы тела (ИМТ) с более тяжелым течением инфекции, вызванной SARS-CoV-2, и приростом смертности как в острый период заболевания, так и в постковидном периоде [6, 7, 9–11].
С учетом наличия доказанных взаимосвязей между патологией дыхательной системы и ожирением, а также продолжающейся пандемии SARS-CoV-2, изучение влияния избыточного веса на течение и исходы НКИ является актуальной задачей. В данной работе представлен субанализ фрагмента общей когорты регистров АКТИВ и АКТИВ 2 на госпитальном и постгоспитальном этапах.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить влияние значения ИМТ на течение острой стадии НКИ и постковидного периода.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
АКТИВ и АКТИВ 2 — многоцентровые неинтервенционные регистры реальной клинической практики, которые включали в себя пациентов, перенесших COVID-19 в период с 29.06.2020 г. по 29.11.2020 г. (АКТИВ) и с 01.10.2020 г. по 30.03.2021 г. (АКТИВ 2). Регистр АКТИВ состоит из двух непересекающихся ветвей (амбулаторная и госпитальная), в которых было предусмотрено 6 визитов: включение, на 7–12-е сутки, исход (выписка/госпитализация/ смерть и т.д.) и спустя 3, 6 и 12 мес после выписки из стационара (телефонные звонки). В регистре АКТИВ 2 учитывались данные только госпитализированных пациентов и было предусмотрено 3 визита: включение, на 7–12-е сутки, исход (выписка/госпитализация/смерть и т.д.).
Дизайн регистра, подробное обоснование и методы статистического анализа, используемые для проведения данного исследования, представлены в предыдущих публикациях [12, 13]. Нозологический диагноз устанавливался на основании критериев международной классификации болезней 10 пересмотра. Значения ИМТ 25–29,9 кг/м2 расценивались как избыточная масса тела. Ожирению 1-й степени соответствовал ИМТ 30–34,9 кг/м2 ; 2-й степени — 35–39,9 кг/м2 ; 3-й степени — более 40 кг/м2 . Всего в субанализ были включены 6396 пациентов из регистра АКТИВ и 2968 пациентов — из регистра АКТИВ 2. Все субъекты субанализа были разделены на следующие группы: не имеющие избыточной массы тела, n=2139 (22,8%); с избыточной массой тела, n=2931 (31,3%) и с ожирением, n=2666 (28,4%), среди которых ожирение 1-й степени было зафиксировано у 1701 (63,9%) пациента, 2-й степени — у 669 (25,0%), 3-й степени — у 296 (11,1%). У остальных лиц данные об ИМТ не были внесены исследователями или внесены некорректно, так как эти параметры вводились в индивидуальной регистрационной карте по принципу «если известно».
Средний возраст общей когорты составил 60 лет (Q1=49; Q3=69): в группе с нормальной массой тела — 57 лет (Q1=41; Q3=70), с избыточной массой тела — 61 год (Q1=50; Q3=69), с ожирением — 61 год (Q1=53; Q3=69), pобщ<0,001. На долю умерших приходилось 5,7% пациентов из общей когорты, 6,3% — среди лиц без избыточной массы тела, 4,4% — с избыточной массой тела и 6,7% — с ожирением, робщ<0,001. Артериальная гипертензия (АГ), фибрилляция предсердий (ФП),ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и хроническая болезнь почек (ХБП) чаще встречались у больных с ожирением. В группе пациентов с избыточной массой отмечалась наибольшая распространенность СД 2 типа, в то время как у лиц с ИМТ менее 25 кг/м2 чаще встречались онкологические заболевания и анемии. При сравнительном анализе исследуемых групп по наличию хронических заболеваний дыхательной системы не было выявлено статистически значимых различий (табл. 1).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Течение госпитального периода. Увеличение значения ИМТ было достоверно ассоциировано с более тяжелым течением НКИ в виде формирования у пациентов острого повреждения почек (ОПП), развития «цитокинового шторма», увеличения уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови более 100 мг/л и потребности в проведении таргетной терапии (табл. 2).
Также наблюдалась тенденция к наличию более высокой температуры тела у больных в остром периоде инфекционного процесса с большим значением ИМТ. Так, фебрильная лихорадка более 38,5°С чаще регистрировалась у лиц с ИМТ выше 28 кг/м² (рис. 1).
В ходе исследования было выявлено, что ИМТ у больных НКИ, имеющих среди сопутствующих заболеваний ХБП, был достоверно выше, чем у пациентов, не имеющих патологии почек (28,6 кг/м² против 27,7 кг/м² соответственно, р=0,001) (рис. 2). При этом у пациентов, имеющих ХБП, наблюдалась тенденция к увеличению средних показателей ИМТ со стадии 1 (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) более 90 мл/мин/1,73 м2 ) до стадии 3Б (рСКФ 30–44 мл/мин/1,73 м2 ). Интересно, что с дальнейшим нарастанием тяжести патологии почек наблюдалось постепенное снижение показателей ИМТ (табл. 3).
У больных COVID-19 ожирение часто сочеталось с наличием миокардита (49,2% (n=32) против 34,5% (n=2611) пациентов с ожирением без его развития, р=0,013). Кроме того, ИМТ≥30 кг/м² увеличивал шансы формирования миокардита в 1,84 раза (95% доверительный интервал (ДИ) 1,13–3,00). Среди пациентов, которым проводилась таргетная терапия, 47,3% (n=113) имели ожирение, в то время как среди пациентов без антицитокиновой терапии доля пациентов с ИМТ более 30 кг/м² составила 34,0% (n=2553), р<0,001. Таким образом, шансы получения пациентами с ожирением антицитокиновой терапии для лечения НКИ увеличивались в 1,7 раза (95% ДИ 1,30–2,30).
Наличие ожирения повышало летальность среди больных, находящихся на стационарном лечении COVID-19.
При морбидном ожирении шанс летального исхода во время острого периода НКИ увеличивался в 1,78 раза (95% ДИ 1,13–2,70) (рис. 3). При избыточной массе тела (отношение шансов (ОШ) 1,3; 95% ДИ 0,60–1,00), ожирении 1-й степени (ОШ=1,04; 95% ДИ 0,80–1,40), ожирении 2-й степени (ОШ=1,38; 95% ДИ 0,98–1,90) наблюдалась прямая зависимость увеличения шанса смерти от значения ИМТ при отсутствии статистической значимости.
Течение постковидного периода. После перенесенной инфекции SARS-CoV-2 у части пациентов отмечались жалобы на общую слабость, одышку, повышение артериального давления, чувство сердцебиения, кашель, болевой синдром в области грудной клетки, потерю обоняния и/или вкуса, миалгии, диарею, артралгии, отеки нижних конечностей. Было определено, что ИМТ более 30 кг/м² был ассоциирован с увеличением шансов наличия на момент обзвона вышеперечисленных жалоб в 1,69 раза через 3 мес (95% ДИ 1,41–2,02), в 1,40 раза (95% ДИ 1,15–1,70) через 6 мес и в 1,43 раза (95% ДИ 1,14–1,80) через 12 мес после реконвалесценции по COVID-19 (p<0,001 для всех временных интервалов) (табл. 4).
Пациенты, у которых в течение 6 мес после реконвалесценции дебютировали хронические заболевания, отсутствующие до инфицирования SARS-CoV-2 (АГ, СД 1 и 2 типов, ИБС, ФП, БА, ХСН, острый инфаркт миокарда (ИМ), ХБП, острое нарушение мозгового кровообращения, артрит, онкологическое заболевание), чаще имели ожирение (p<0,001) (табл. 5).
При анализе умерших и выживших пациентов в постковидном периоде было выявлено, что возрастной фактор у лиц с избыточным весом играл важную роль. Так у пациентов старше 60 лет наличие ожирения увеличивало шанс летального исхода в 2,23 раза (95% ДИ 1,05–4,72), в то время как для больных с ИМТ более 30 кг/м² младше 60 лет риск неблагоприятного исхода не увеличивался. Интересно, что пациенты с резко сниженным ИМТ<18,5 кг/м2 погибали гораздо чаще, что требует дополнительного изучения (табл. 6).
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты многих исследований демонстрируют увеличение частоты встречаемости ожирения у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2: по данным регистра в США — 41,7% больных [14], в испанском регистре — 21,2% больных [15], в российском регистре ТАРГЕТ-ВИП — 35,2% больных [16]. По результатам метаанализа 54 исследований распространенность ожирения у лиц с COVID-19 составляла 33% [17]. В более ранних публикациях, освещающих анализ регистра АКТИВ, распространенность ожирения была оценена в 35,5% пациентов [6, 18]. При этом у больных, которым потребовалась госпитализация в стационар, ожирение встречалось чаще, чем у пациентов, проходящих амбулаторное лечение (38,1% против 24,8% соответственно, p<0,001). Более того, ожирение в сочетании с АГ (ОШ=1,66; 95% ДИ 1,26–2,17; p<0,001), с АГ и СД (ОШ=2,17; 95% ДИ 1,53–3,08; p<0,001), с АГ и ИБС (ОШ=2,42; 95% ДИ 1,68–3,48; p<0,001), с АГ, ИБС и ХСН (ОШ=3,86; 95% ДИ 2,57–5,80; p<0,001) приводило к увеличению вероятности летального исхода в остром периоде НКИ на госпитальном этапе [6].
В настоящем субанализе было установлено, что избыточная масса тела и ожирение ухудшали течение НКИ. Фебрильная лихорадка более 38,5°С, ОПП, «цитокиновый шторм», значимое увеличение уровня СРБ в сыворотке крови и потребность в проведении таргетной терапии наблюдались у пациентов с большим ИМТ, соответствующим избыточной массе тела. Более того, выявлено, что морбидное ожирение значимо повышало шанс летального исхода (ОШ=1,78; 95% ДИ 1,13–2,70) во время острого инфекционного периода и в постковидном периоде у пациентов старше 60 лет (ОШ=2,23; 95% ДИ 1,05-4,72). Наблюдения во всем мире показали, что 70–90% пациентов с НКИ, поступивших в отделение интенсивной терапии по поводу дыхательной недостаточности, имеют избыточный вес [9, 18]. Существуют данные, которые подтверждают увеличение риска госпитализаций в целом, перевода в отделение интенсивной терапии, необходимости в проведении инвазивной вентиляции легких (ИВЛ) и неблагоприятных исходов у пациентов с избыточной массой тела [19, 20]. Голландское исследование показало, что 90% пациентов с дыхательной недостаточностью на фоне инфицирования SARS-CoV-2 имели ИМТ выше 25 кг/м2 и средний ИМТ 30 кг/м2 . Наряду с этим было выявлено наличие взаимосвязи между тяжестью заболевания и увеличением ИМТ [21]. Simonnet A. и соавт. [9] установили, что доля пациентов с COVID-19, которым требовалось проведение ИВЛ, нарастала прямо пропорционально ИМТ. В международном многоцентровом исследовании пациентов, госпитализированных с COVID-19, избыточный вес в целом был связан с повышенной потребностью в респираторной поддержке [22]. Крупный метаанализ с участием 3 140 413 пациентов из 167 исследований продемонстрировал, что ожирение было ассоциировано с тяжелым течением НКИ (отношение рисков (ОР)=1,52; 95% ДИ 1,41–1,63; р<0,001) и смертностью (ОР=1,09; 95% ДИ 1,02–1,16; р=0,006) [23]. Lighter J. и соавт. обнаружили, что пациенты в возрасте менее 60 лет с ИМТ 30–34 кг/м2 имели повышенный шанс госпитализации в отделение неотложной помощи (ОШ=2,00; 95% ДИ 1,60–2,60; p<0,0001) и в палату интенсивной терапии (ОШ=1,80; 95% ДИ 1,20–2,70; p=0,006) по сравнению с лицами, имеющими ИМТ менее 30 кг/м2 . Более того, шанс описанных событий был выше у пациентов, имеющих ИМТ не менее 35 кг/м2 (ОШ=2,20; 95% ДИ 1,70–2,90; p<0,0001 для госпитализации в отделение неотложной помощи и ОШ=3,60; 95% ДИ 2,50–5,30; p<0,0001 для перевода в палату интенсивной терапии) [24]. В метаанализе, включившем 41 исследование, было выявлено, что лица с ожирением с большей вероятностью имели положительные результаты теста на SARS-CoV-2 (ОШ=1,50; 95% ДИ 1,37–1,63), в то время как пациенты с COVID-19 и ожирением чаще нуждались в стационарном лечении (ОШ=1,54; 95% ДИ 1,33–1,78), в переводе в отделение интенсивной терапии (ОШ=1,48; 95% ДИ 1,31– 1,65) и имели большую вероятность летального исхода (ОШ=1,14; 95% ДИ 1,04–1,26) [25].
Soeroto A. и соавт. [26] сообщили, что пациенты с более высоким ИМТ подвергались повышенному риску развития неблагоприятных исходов, определяемых как смерть, перевод в отделение интенсивной терапии, развитие острого респираторного дистресс-синдрома, тяжелое течение COVID-19, потребность в госпитализации и проведении ИВЛ. Cai Z. и соавт. [27] опубликовали результаты метаанализа, в котором было показано, что пациенты с ожирением имеют более высокий риск госпитализации, перевода в отделение интенсивной терапии и проведения ИВЛ. В исследовании Hendren N. и соавт. сообщается о том, что ожирение ассоциировалось с риском внутрибольничной смерти или потребности в ИВЛ [28]. В метаанализе 54 исследований было установлено, что наличие ожирения у пациентов с НКИ являлось значительным ФР госпитализации, потребности в проведении ИВЛ, перевода в отделение интенсивной терапии и летального исхода [16]. Таким образом, результаты, полученные в настоящем исследовании, согласуются с данными литературы, которые демонстрируют взаимосвязи повышения ИМТ с более тяжелым течением острого периода НКИ и неблагоприятными исходами [29, 30].
Имеется множество данных, подтверждающих неблагоприятное влияние НКИ на функцию почек, в том числе на повышение частоты ОПП у пациентов с избыточной массой тела и ожирением [31, 32]. Поражение почек при НКИ является многофакторным процессом. Во-первых, SARS-CoV-2 может оказывать прямое воздействие на паренхиму органа посредством активации ангиотензинпревращающего фермента 2, который является субстратом для проникновения вируса. Во-вторых, развитие гипервоспалительной реакции способно приводить либо к прямому повреждению почек, либо к опосредованному повреждению вследствие сепсиса, шока, гипоксии и рабдомиолиза. В-третьих, микротромбозы во время НКИ являются ФР острой ишемии почек [33]. В свою очередь, ожирение сопровождается увеличением синтеза адипонектина, лептина, провоспалительных цитокинов и других функционально активных молекул, что в совокупности с инсулинорезистентностью также может служить значимым ФР развития патологии почек [34, 35]. Более того, избыток жировой ткани приводит к компрессии почек и повышению внутрипочечного давления [36]. Наличие субклинической ХБП, нарушений углеводного и липидного обменов, а также ряда других сопутствующих заболеваний увеличивает риск ОПП у пациентов с ожирением [34, 35]. В проведенном исследовании было выявлено, что избыточная масса тела и ожирение ассоциировались с повышением частоты развития ОПП в острый период НКИ. Также было установлено, что наличие ХБП у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, было связано с более высоким ИМТ, соответствующим избыточной массе тела. Наряду с этим были определены взаимосвязи увеличения ИМТ с выраженностью ХБП с 1 по 3Б стадии. Наличие обратной зависимости с 3Б стадии заболевания требует дальнейшего детального изучения.
Острый миокардит является сложной диагностической проблемой для клиницистов. У пациентов с НКИ его встречаемость составляет 2,4 на 1000 госпитализаций, а частота повреждения сердечной мышцы (определяемое повышением уровня тропонина) варьирует от 19 до 28% [36, 37]. В систематическом обзоре Haussner W. и соавт. сообщается, что около 50–58% пациентов с миокардитом имеют по крайней мере одно из сопутствующих заболеваний: АГ, СД, ожирение, БА или хроническую обструктивную болезнь легких [38]. Однако в литературе данные по развитию миокардита у пациентов с НКИ являются неоднородными в отношении демографических и клинических проявлений, в том числе по результатам инструментальных и гистологических методов исследования [39]. Данные регистра АКТИВ позволяют говорить о том, что наличие миокардита во время НКИ было чаще ассоциировано с ожирением и с избыточной массой тела, чем с нормальной массой тела. Исходя из вышесказанного, результаты, полученные в ходе выполнения настоящего субанализа, согласуются с данными литературы о негативном влиянии избыточной массы тела и ожирения на поражение почек и сердечной мышцы в остром периоде SARS-CoV-2.
Актуальным вопросом представляется изучение течения последствий COVID-19 в виде постковидного периода или long-COVID. Elkan M. и соавт. сообщили о том, что пациенты после реконвалесценции по SARS-CоV-2 и выписки из стационара имели целый ряд симптомов и ощущали ухудшение состояния здоровья в течение нескольких месяцев. Наиболее часто отмечались жалобы на общую слабость и утомляемость, миалгии, одышку. При этом как минимум один симптом наблюдался у 57% пациентов, а два и более — у 34% пациентов [40]. В обзоре Nittas V. и соавт. [41] было показано, что пациенты после выздоровления чаще всего страдали от усталости, одышки, нарушений обоняния, головной боли, болевого синдрома в области грудной клетки, потери памяти и нарушений сна. В настоящем субанализе и в более ранних публикациях по данным анализа регистра АКТИВ было показано, что через 6 мес после реконвалесценции по НКИ наличие ожирения в любом возрасте (36,7% против 26,39%, р<0,001) было ассоциировано с дебютом «новых» хронических заболеваний (АГ, СД 1 и 2 типа, ИБС, ФП, артрит, инсульт, БА, онкологическое заболевание, ХСН, ИМ, ХБП). После перенесенной инфекции SARSCoV-2 у части пациентов отмечались жалобы на общую слабость, одышку, повышение артериального давления, чувство сердцебиения, кашель, болевой синдром в области грудной клетки, потерю обоняния и/или вкуса, миалгии, диарею, артралгии, отеки нижних конечностей. ИМТ более 30 кг/м² был ассоциирован с увеличением шансов наличия на момент телефонного обзвона вышеперечисленных жалоб. В течение 3 мес постковидного периода наличие ожирения у лиц старше 60 лет приводило к увеличению шанса летального исхода (ОШ=2,23; 95% ДИ 1,05–4,72; p=0,032). Интересно, что у пациентов с ИМТ<18,5 кг/м2 также отмечалось значимое увеличение вероятности неблагоприятного исхода (ОШ=17,03; 95% ДИ 3,47–83,41; р<0,001) [10], что также требует дальнейшего изучения. В исследовании Günster C. и соавт. [42], включавшем 8679 пациентов из Германии, было показано, что ИМТ≥40 кг/м2 являлся одним из ФР смертности от всех причин в течение 180 сут после реконвалесценции (ОШ=2,01; 95% ДИ 1,33–3,05; p<0,01). Таким образом, результаты проведенного исследования схожи с данными литературы как с точки зрения наличия клинических проявлений у пациентов после реконвалесценции по НКИ, так и роли избыточной массы тела и ожирения в их сохранении и увеличении вероятности неблагоприятного исхода.
ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ
АКТИВ и АКТИВ 2 являются регистрами реальной клинической практики. Данные для некоторых переменных вводились по принципу «если известно» и не были обязательны для заполнения. В связи с этим существует некоторая потеря данных на этапе их ввода врачамиисследователями, и точность информации, полученной при телефонном разговоре, может быть ограничена. Для параметров, используемых в субанализе, доля заполнения составила 68%. Количество наблюдений позволяет сделать выводы из полученных результатов. Также регистры заполнялись на разных этапах изменения федеральных клинических рекомендаций по ведению пациентов с НКИ (изменения касались в основном вопросов терапии пациентов). Необходимо учесть, что в начале пандемии (весна и лето 2020 г.) фактическое количество госпитализаций по причине инфицирования SARS-CoV-2 было выше, чем необходимое по прямым медицинским показаниям, ввиду недостаточного количества информации о данной патологии, в связи с чем можно считать, что в регистре представлены пациенты с различной степенью тяжести COVID-19.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Ожирение — патология, которая способна приводить к нарушению функции дыхания и увеличивать риск возникновения инфекционных заболеваний. Жировая ткань имеет важное значение в патогенезе инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Наличие избыточной массы тела и/или ожирения является значимым ФР тяжелого течения НКИ, поражения органов сердечно-сосудистой системы и почек. Более того, у лиц с избыточной массой тела, ожирением 1 и 2 степеней наблюдается тенденция к повышению шанса летального исхода как в острой стадии, так и в постковидном периоде, в то время как для морбидного ожирения данные связи статистически значимы. Нормализация массы тела является стратегической задачей современной медицины и может играть важную роль в профилактике патологии органов дыхания, неблагоприятного течения и осложнений НКИ.
Участие авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: концепция статьи, сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание, проверка и утверждение текста статьи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., и др. Ожирение. Клинические рекомендации // Consilium Medicum. — 2021. — Т. 23. — №4. — С. 311-325. [Dedov II, Mokrysheva NG, Mel’nichenko GA, et al. Obesity. Clinical guidelines. Consilium Medicum. 2021;23(4):311-325. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.26442/20751753.2021.4.200832.
2. rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Racion.pdf [Интернет]. Федеральная служба государственной статистики. Выборочное наблюдение рациона питания населения (2018 г.). Статистические таблицы; Российская Федерация. [gks.ru/free_doc/new_site/ food18/index.html [Internet]. Federal’naya sluzhba gosudarstvennoj statistiki. Vyborochnoe nablyudenie raciona pitaniya naseleniya (2018 g.). Statisticheskie tablicy; Rossijskaya Federaciya (in Russ.)]. Доступно по: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Racion.pdf. Ссылка активна на 30.08.2022.
3. Guh DP, Zhang W, Bansback N, et al. The incidence of comorbidities related to obesity and overweight: A systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009;9(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/1471-2458-9-88
4. Dixon AE, Peters U. The effect of obesity on lung function. Expert Rev Respir Med. 2018;12(9):755-767. doi: https://doi.org/10.1080/17476348.2018.1506331.
5. Zuin M, Rigatelli G, Zuliani G, et al. Arterial hypertension and risk of death in patients with COVID-19 infection: Systematic review and meta-analysis. J Infect. 2020;81(1):e84-e86. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.059
6. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 на прогноз // Терапевтический архив. — 2022. — Т. 94. — №1. — C. 32-47. [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. ACTIV SARS-CoV-2 registry (Analysis of Chronic Non-infectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients). Assessment of impact of combined original comorbid diseases in patients with COVID-19 on the prognosis. Terapevticheskii arkhiv. 2022;94(1):32-47. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.01.201320
7. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ SARS-CoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции // Российский кардиологический журнал. — 2021. — Т. 26. — №4. — С. 4470. [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. International register “Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 survivors” (AKTIV SARS-CoV-2): analysis of predictors of short-term adverse outcomes in COVID-19. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4470. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4470
8. Zupo R, Castellana F, Sardone R, et al. Preliminary Trajectories in Dietary Behaviors during the COVID-19 Pandemic: A Public Health Call to Action to Face Obesity. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(19):7073. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph17197073
9. Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, et al. LICORN and the Lille COVID-19 and Obesity study group. High Prevalence of Obesity in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Requiring Invasive Mechanical Ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1195-1199. doi: https://doi.org/10.1002/oby.22831
10. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARSCoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения) // Российский кардиологический журнал. — 2021. — Т. 26. — №10. — С. 4708. [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. Clinical features of post-COVID-19 period. Results of the international register “Dynamic analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 survivors (AKTIV SARS-CoV-2)”. Data from 6-month follow-up. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(10):4708. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4708.
11. Favre G, Legueult K, Pradier C, et al. Visceral fat is associated to the severity of COVID-19. Metabolism. 2021;115:154440. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154440
12. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (AКТИВ) и регистр «Анализ госпитализаций Коморбидных пациенТов ИнфицироВанных в период второй волны SARS-CoV-2» (AКТИВ 2). // Российский кардиологический журнал. — 2021. — Т. 26. — №3. — С. 4358. [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. International register “Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 survivors” (AKTIV) and the register “Analysis of hospitalizations of comorbid patients infected during the second wave of SARS-CoV-2 outbreak” (AKTIV 2). Russian Journal of Cardiology. 2021;26(3):4358. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4358
13. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2 (AКТИВ SARS-CoV-2)»: методология и дизайн // Кардиология. — 2020. — Т. 60. — №11. — С. 35-37. [Arutyunov GP, Tarnovskaya EI, Arutyunov AG, et al. International registry “Analysis of the dynamics of Comorbid diseases in patients who have been infected with SARSCoV-2 (active SARS-CoV-2)”: methodology and design. Kardiologiia. 2020;60(11):35-37. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.18087/cardio.11.n1398
14. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020;323(20):2052-2059. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
15. Casas-Rojo JM, Antón-Santos JM, Millán-Núñez-Cortés J, et al. Características clínicas de los pacientes hospitalizados con COVID-19 en España: resultados del Registro SEMICOVID-19. Rev Clínica Española. 2020;220(8):480-494. doi: https://doi.org/10.1016/j.rce.2020.07.003
16. Драпкина О.М., Карпов О.Э., Лукьянов М.М., и др. Опыт создания и первые результаты проспективного госпитального регистра пациентов с предполагаемыми или подтвержденными коронавирусной инфекцией (COVID-19) и внебольничной пневмонией (ТАРГЕТ-ВИП) // Профилактическая медицина. — 2020. — Т. 23. — №8. — С. 6-13. [Drapkina OM, Karpov OE, Loukyanov MM, et al. Experience of creating and the first results of the prospective hospital registry of patients with suspected or confirmed coronavirus infection (COVID-19) and community-acquired pneumonia (TARGET-VIP). Profilakticheskaya Meditsina. 2020;23(8):6-13. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.17116/profmed2020230816
17. Raeisi T, Mozaffari H, Sepehri N, et al. The negative impact of obesity on the occurrence and prognosis of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) disease: a systematic review and meta-analysis. Eat Weight Disord. 2022;27(3):893-911. doi: https://doi.org/10.1007/s40519-021-01269-3
18. Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Конради А.О., и др. Анализ влияния препаратов базовой терапии, применявшихся для лечения сопутствующих заболеваний в период, предшествующий инфицированию, на риск летального исхода при новой коронавирусной инфекции. Данные международного регистра «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (AКТИВ SARSCoV-2) // Кардиология. — 2021. — Т. 61. — №9 — С. 20-32. [Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, Konradi AO, et al. Analysis of influence of background therapy for comorbidities in the period before infection on the risk of the lethal COVID outcome. Data from the international ACTIV SARS-CoV-2 registry («Analysis of chronic non-infectious diseases dynamics after COVID-19 infection in adult patients SARS-CoV-2»). Kardiologiia. 2021;61(9):20-32. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2021.9.n1680
19. Huang Y, Lu Y, Huang Y-M, et al. Obesity in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2020;113(8):154378. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154378
20. Tamara A, Tahapary DL. Obesity as a predictor for a poor prognosis of COVID-19: A systematic review. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):655-659. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.05.020
21. van der Voort PHJ, Moser J, Zandstra DF, et al. Leptin levels in SARS-CoV-2 infection related respiratory failure: A cross-sectional study and a pathophysiological framework on the role of fat tissue. Heliyon. 2020;6(8):e04696. doi: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04696
22. Longmore DK, Miller JE, Bekkering S, et al. International BMI-COVID consortium. Diabetes and overweight/obesity are independent, nonadditive risk factors for in-hospital severity of COVID-19: An International, Multicenter Retrospective Meta-analysis. Diabetes Care. 2021;44(6):1281-1290. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-2676
23. Singh R, Rathore SS, Khan H, et al. Association of obesity with COVID-19 severity and mortality: An updated systemic review, meta-analysis, and meta-regression. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13(8):154378. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.780872
24. Lighter J, Phillips M, Hochman S, et al. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for COVID-19 hospital admission. Clin Infect Dis. 2020;71(15):896-897. doi: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa415
25. Yang J, Tian C, Chen Y, et al. Obesity aggravates COVID-19: An updated systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2021;93(5):2662-2674. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.26677
26. Soeroto AY, Soetedjo NN, Purwiga A, et al. Effect of increased BMI and obesity on the outcome of COVID-19 adult patients: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(6):1897-1904. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.09.029
27. Cai Z, Yang Y, Zhang J. Obesity is associated with severe disease and mortality in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. BMC Public Health. 2021;21(1):1505. doi: https://doi.org/10.1186/s12889-021-11546-6
28. Hendren NS, de Lemos JA, Ayers C, et al. Association of body mass index and age with morbidity and mortality in patients hospitalized with COVID-19: results from the American Heart Association COVID-19 cardiovascular disease registry. Circulation. 2021;143(2):135-144. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051936
29. Watanabe M, Caruso D, Tuccinardi D, et al. Visceral fat shows the strongest association with the need of intensive care in patients with COVID-19. Metabolism. 2020;111(8):154319. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154319
30. Monteiro AC, Suri R, Emeruwa IO, et al. Obesity and smoking as risk factors for invasive mechanical ventilation in COVID-19: A retrospective, observational cohort study. PLoS One. 2020;15(12):e0238552. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238552
31. Cariou B, Hadjadj S, Wargny M, et al.; CORONADO investigators. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study. Diabetologia. 2020;63(8):1500- 1515. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05180-x 32. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, et al.; COVID-19 and ACE2 in Cardiovascular, Lung, and Kidney Working Group. Acute kidney injury in COVID-19: emerging evidence of a distinct pathophysiology. J Am Soc Nephrol. 2020;31(7):1380-1383. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2020040419
33. Ahmadian E, Hosseiniyan Khatibi SM, Razi Soofiyani S, et al. COVID-19 and kidney injury: Pathophysiology and molecular mechanisms. Rev Med Virol. 2021;31(3):e2176. doi: https://doi.org/10.1002/rmv.2176
34. Rhee CM, Ahmadi SF, Kalantar-Zadeh K. The dual roles of obesity in chronic kidney disease: A review of the current literature. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25(3):208-216. doi: https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000212 35. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C, et al. Obesity and kidney disease: hidden consequences of the epidemic. Kidney Int. 2017;91(2):260-262. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.10.019 36. Soto GJ, Frank AJ, Christiani DC, Gong MN. Body mass index and acute kidney injury in the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2012;40(9):2601-2608. doi: https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3182591ed9
37. Ammirati E, Lupi L, Palazzini M, et al. Prevalence, Characteristics, and Outcomes of COVID-19-Associated Acute Myocarditis. Circulation. 2022;145(15):1123-1139. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056817
38. Castiello T, Georgiopoulos G, Finocchiaro G, et al. COVID-19 and myocarditis: a systematic review and overview of current challenges. Heart Fail Rev. 2022;27(1):251-261. doi: https://doi.org/10.1007/s10741-021-10087-9
39. Haussner W, DeRosa AP, Haussner D, et al. COVID-19 associated myocarditis: A systematic review. Am J Emerg Med. 2022;51(2):150-155. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.10.001
40. Elkan M, Dvir A, Zaidenstein R, et al. Patient-reported outcome measures after hospitalization during the COVID-19 pandemic: A survey among COVID-19 and non-COVID-19 Patients. Int J Gen Med. 2021;14(2):4829-4836. doi: https://doi.org/10.2147/IJGM.S323316
41. Nittas V, Gao M, West EA, et al. Long COVID through a public health lens: An umbrella review. Public Health Rev. 2022;43(2):4829-4836. doi: https://doi.org/10.3389/phrs.2022.1604501 42. Günster C, Busse R, Spoden M, et al. 6-month mortality and readmissions of hospitalized COVID-19 patients: A nationwide cohort study of 8,679 patients in Germany. PLoS One. 2021;16(8):e0255427. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0255427
